我是一個(gè)乙肝患者!很想治好。可我知道乙肝是沒(méi)有完全治好的可能。最多只是增加表面抗原! 不過(guò)也好啊,所以我想了解一下得過(guò)乙肝的朋友,大家都是吃些什么藥之后,效果比較明顯呢? 現(xiàn)在真怕哪些廣告了,還有哪些打著藥品的“保健食品”

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正確認(rèn)識(shí)慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀 上海長(zhǎng)征醫(yī)院感染科 王俊學(xué) 繆曉輝 在我國(guó)慢性乙型肝炎是危害極大的一種感染病,它不僅嚴(yán)重危害大眾的身體健康,對(duì)患者造成痛苦,也對(duì)社會(huì)醫(yī)療資源造成極大的消耗。由于目前對(duì)慢性乙型肝炎的抗病毒治療還沒(méi)有療效確實(shí)及根治的方法,廣大乙肝患者對(duì)乙肝的基本知識(shí)及其治療現(xiàn)狀不甚了解,而求醫(yī)治病的心情非常迫切,亂投醫(yī)亂服藥的現(xiàn)象十分嚴(yán)重。令人費(fèi)解的是,雖然目前沒(méi)有切實(shí)有效...

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正確認(rèn)識(shí)慢性乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀 上海長(zhǎng)征醫(yī)院感染科 王俊學(xué) 繆曉輝 在我國(guó)慢性乙型肝炎是危害極大的一種感染病,它不僅嚴(yán)重危害大眾的身體健康,對(duì)患者造成痛苦,也對(duì)社會(huì)醫(yī)療資源造成極大的消耗。由于目前對(duì)慢性乙型肝炎的抗病毒治療還沒(méi)有療效確實(shí)及根治的方法,廣大乙肝患者對(duì)乙肝的基本知識(shí)及其治療現(xiàn)狀不甚了解,而求醫(yī)治病的心情非常迫切,亂投醫(yī)亂服藥的現(xiàn)象十分嚴(yán)重。令人費(fèi)解的是,雖然目前沒(méi)有切實(shí)有效的治療藥物,但各種名目繁多的轉(zhuǎn)陰藥、保肝藥卻層出不窮,報(bào)刊雜志、廣播電視時(shí)有虛實(shí)不分的宣傳廣告,簡(jiǎn)直讓人眼花繚亂,不僅叫患者無(wú)所適從,醫(yī)師們也十分困惑,結(jié)果還讓一些江湖游醫(yī)鉆了空子,最終使本已倍受乙肝折磨的患者雪上加霜,花了冤枉錢(qián),還沒(méi)有治好病,甚至加重病情(這樣的事例我們經(jīng)常碰到)。 目前真正具有較好抗病毒療效的藥物屈指可數(shù)。包括細(xì)胞因子類(lèi)的干擾素、核苷類(lèi)似物中的拉米夫定以及中藥提取物氧化苦參堿等,然而這些療效確實(shí)的藥物其療效也是非常有限的。其實(shí),藥物本身的因素固然重要,藥物的療效高低還與病人本身的狀態(tài)和感染的病毒有關(guān),因此追求單一的特效藥物以求根治在目前是不現(xiàn)實(shí)的。具體地說(shuō),乙肝的抗病毒治療的成功與否主要決定于兩個(gè)方面:是否有效的抗病毒治療;是否能誘發(fā)患者產(chǎn)生或提高對(duì)乙肝病毒的特異性免疫反應(yīng)。下面以幾種代表性的藥物為例,談一談目前乙肝抗病毒治療現(xiàn)狀。 一、干擾素 干擾素抗乙肝病毒的主要機(jī)理為:1、誘導(dǎo)感染細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,并能使正常細(xì)胞形成抗病毒狀態(tài);2、促進(jìn)感染細(xì)胞I類(lèi)抗原的表達(dá),從而增強(qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)對(duì)病毒感染細(xì)胞的作用,通過(guò)清除感染細(xì)胞或調(diào)動(dòng)細(xì)胞內(nèi)免疫而清除病毒。然而,在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),干擾素的抗乙肝病毒效果同病例選擇有密切關(guān)系,就是說(shuō)在不同的病人其療效不同,只有20~40%的患者對(duì)干擾素治療有效。對(duì)于垂直傳播及感染病程長(zhǎng)的患者幾無(wú)效果,而且在有早期肝硬化及有中度以上肝功能損害的病人,使用干擾素應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎,以免出現(xiàn)更嚴(yán)重的肝功能損害。這使得我們對(duì)干擾素的用藥方法、劑量以及乙肝病毒感染慢性化的機(jī)制等方面,必須做深刻的思考和研究。在干擾素剛剛應(yīng)用于乙肝抗病毒治療的早期,醫(yī)生和患者們?nèi)绔@至寶,然而大部分醫(yī)生顯然犯了個(gè)嚴(yán)重的錯(cuò)誤,就是竭力向所有慢性乙肝的患者推薦干擾素,這種千遍一律對(duì)待病人的方法是很不恰當(dāng)?shù)摹D壳罢J(rèn)為干擾素療效有限的原因可能有以下幾個(gè)方面:①產(chǎn)生干擾素抗性。這種抗性可能包括病人有干擾素抗性基因表達(dá),或者產(chǎn)生干擾素中和抗體。②對(duì)于干擾素治療有一定效果的病人,可能還存在體內(nèi)內(nèi)源性的干擾素生成不足或功能缺陷的問(wèn)題。如果由該因素導(dǎo)致患者體內(nèi)病毒無(wú)法清除,那么補(bǔ)充外源性干擾素可能會(huì)幫助機(jī)體清除病毒。但我們應(yīng)該考慮到機(jī)體不能清除病毒顯然還有干擾素以外的因素在起作用,這些因素可能相當(dāng)重要,但還沒(méi)有被認(rèn)識(shí)到。當(dāng)然,如果沒(méi)有早期的大量臨床應(yīng)用研究,我們也不可能深刻地認(rèn)識(shí)干擾素的療效。③干擾素的質(zhì)量。不同廠家、不同批號(hào)干擾素的質(zhì)量的確有優(yōu)劣,我們?cè)?jīng)對(duì)某些廠家生產(chǎn)的干擾素做活性測(cè)定,發(fā)現(xiàn)了個(gè)別廠家的干擾素藥瓶上標(biāo)記的活性與測(cè)定結(jié)果嚴(yán)重不符。這就要求藥檢國(guó)家嚴(yán)格執(zhí)法,加大監(jiān)管力度,造福病人。④治療方法不當(dāng)。有些病人不能完全聽(tīng)從醫(yī)生的醫(yī)囑,擅自停藥,或不按規(guī)定方法用藥,或用藥時(shí)間太短,等等,這些都應(yīng)該請(qǐng)病員們引起重視。 二、核苷類(lèi)似物 核苷類(lèi)似物的種類(lèi)很多,過(guò)去也有數(shù)種藥物上市,但大都因療效不高而被淘汰。近幾年來(lái),拉米夫定作為一種新的核苷類(lèi)似物廣泛被醫(yī)患接受,是目前臨床應(yīng)用中療效最好的、最具代表性的藥物。它的作用機(jī)制為抑制病毒DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶活性,并對(duì)病毒DNA鏈的合成和延長(zhǎng)有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。拉米夫定可迅速有效降低血清HBV DNA水平,但是停藥后復(fù)發(fā)率高,長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致病毒變異。近來(lái),對(duì)拉米夫定的療效和導(dǎo)致病毒變異的問(wèn)題在廣大醫(yī)生及患者中產(chǎn)生很大的反響。有些醫(yī)生質(zhì)疑拉米夫定的療效,甚至產(chǎn)生抵觸情緒,有的患者反映“賀普丁治療就象吸毒一樣,賀普丁用藥后出現(xiàn)變異株和病毒反復(fù)會(huì)給患者造成更大的精神和經(jīng)濟(jì)的負(fù)擔(dān)”。 評(píng)價(jià)拉米夫定這類(lèi)藥物要持客觀態(tài)度,任何藥物都是一把雙刃劍,既有治病作用也可能有副作用,甚至是致命的副作用,比如青霉素,有人用了后會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)甚至致死,還會(huì)發(fā)生細(xì)菌耐藥,難道我們?cè)谂R床上就停止使用青霉素嗎?拉米夫定在短期內(nèi)對(duì)HBV的效果較好,長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí),如果病人體內(nèi)病毒沒(méi)有得到清除并出現(xiàn)變異這并不能說(shuō)全是拉米夫定造成的,我們醫(yī)生知道長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)變異,但為什么沒(méi)有采取措施防止呢?甚至我們都沒(méi)有把事情告訴病人,因此醫(yī)患之間應(yīng)該在這個(gè)問(wèn)題上加強(qiáng)交流,既不要把拉米夫定“一棍子打”,又不要夸大它的療效。我國(guó)廣大人民的文化素質(zhì)和健康保護(hù)意識(shí)已經(jīng)有了很大的提高,在疾病的治療上完全由醫(yī)生說(shuō)了算的日子已經(jīng)過(guò)去了。希望一方面醫(yī)生們給病人以知情權(quán),要公正,要實(shí)事求是,另一方面廣大病員應(yīng)冷靜地對(duì)待醫(yī)學(xué)上的某些缺陷。要知道,任何藥物的副反應(yīng)都是制藥人員或醫(yī)生所不期望的。 拉米夫定是一個(gè)抑制病毒的藥物,并不能清除乙肝病毒,因?yàn)閷?duì)乙肝病毒cccDNA沒(méi)有作用,cccDNA在人體內(nèi)的半衰期大約為3-4年,如果cccDNA持續(xù)存在,病毒就不會(huì)得到清除,停藥后必然復(fù)發(fā)。因此在應(yīng)用拉米夫定時(shí),其療效并不完全取決于藥物本身,還和病人對(duì)HBV的特異性免疫反應(yīng)狀態(tài)及病毒毒力密切相關(guān),對(duì)于特異性免疫反應(yīng)弱的病人單獨(dú)應(yīng)用拉米夫定很難達(dá)到清除病毒的目的,還要想辦法提高機(jī)體對(duì)HBV特異性免疫反應(yīng),可以考慮聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽、治療性疫苗及高效價(jià)乙肝免疫球蛋白等。 三、氧化苦參堿 該藥是從中藥苦豆子及苦參根中提取的一種生物堿,中藥苦參治療肝炎在本草綱目中就有記載。90年代初我們?cè)趹?yīng)用氧化苦參堿治療化療后及其他原因引起白細(xì)胞減少的過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)對(duì)乙型肝炎有治療作用,其不僅可以改善患者肝功能,而且可以使乙肝病毒血清標(biāo)志物(HBeAg及HBV DNA)陰轉(zhuǎn)。在其后十余年的臨床和基礎(chǔ)研究后,我們發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿具有直接抗乙肝病毒和抗肝纖維化,對(duì)肝細(xì)胞凋亡有阻斷作用,對(duì)重度乙肝及重型肝炎也有治療作用。但是,其抗病毒治療的療效也是有限的,有效率僅30~40%,對(duì)于垂直傳播及感染時(shí)間較長(zhǎng)的患者同樣幾無(wú)療效,也同樣存在病例選擇的問(wèn)題。然而氧化苦參堿作為一種純化的中藥制劑,不僅來(lái)源充足,而且?guī)谉o(wú)副作用,對(duì)病人十分安全。另外,我們?cè)谂R床實(shí)踐中觀察到,氧化苦參堿同其他抗病毒藥物(如上述干擾素、拉米夫定)合用可提高療效、縮短療程及減少其他抗病毒藥物的副反應(yīng)。因此在某些方面有其獨(dú)特的作用。 長(zhǎng)期以來(lái),對(duì)乙肝的抗病毒治療,人們側(cè)重于外界的干預(yù),忽略了病人自身對(duì)病毒清除的重要性,對(duì)宿主因素的研究少有突破,特別是對(duì)乙肝病毒特異性免疫反應(yīng)及免疫耐受的問(wèn)題研究得不夠深入。由于對(duì)免疫耐受的機(jī)制目前尚不明了,使得免疫調(diào)節(jié)治療缺乏針對(duì)性。到目前為止我們還沒(méi)有一套系統(tǒng)的方法對(duì)病人的HBV特異性免疫反應(yīng)狀態(tài)做一評(píng)價(jià),從而幫助我們制定出適合個(gè)體的治療方案。但是我們可以根據(jù)患者的感染途徑、感染時(shí)間的長(zhǎng)短,以及在HBV攜帶狀態(tài)下肝功能損害及肝臟的病理變化等情況,初步預(yù)測(cè)病人對(duì)抗病毒治療的反應(yīng)性。例如,如為垂直傳播,那么該病人的抗病毒治療必然很困難,對(duì)這部分病人,首先是應(yīng)將病毒載量降低到最低水平,減少以后發(fā)生肝功能損害的機(jī)會(huì),拉米夫定可以作為首選,在HBV DNA陰轉(zhuǎn)后可以考慮加用干擾素、苦參素、治療性疫苗或高效價(jià)乙肝免疫球蛋白或其他免疫調(diào)節(jié)藥物,嘗試打破免疫耐受,使之發(fā)生e抗原的血清轉(zhuǎn)換,鞏固抗病毒治療效果。 在對(duì)于抗病毒療效的預(yù)測(cè)指標(biāo)中特別要提到:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高與否是否應(yīng)該作為療效預(yù)測(cè)的指標(biāo)?有的醫(yī)生對(duì)于e抗原陽(yáng)性,HBV DNA陽(yáng)性的病人,竟然囑咐病人等ALT升高后再進(jìn)行抗病毒治療,甚至告訴病人ALT不高,不需要治療,這些做法都是缺乏理論依據(jù)的。那么ALT升高是否能作為預(yù)測(cè)指標(biāo),能否決定病人是否要采取抗病毒治療?嚴(yán)格的來(lái)講不能。前面提到抗病毒治療療效取決于兩個(gè)因素:一是抗病毒藥物本身的強(qiáng)度,二是患者對(duì)HBV的特異性的免疫反應(yīng)狀態(tài)。有沒(méi)有ALT升高對(duì)我們了解病人對(duì)HBV感染的免疫反應(yīng)狀態(tài)有幫助,但不是預(yù)測(cè)因素。很多HBV DNA陽(yáng)性的患者,長(zhǎng)期ALT正常,但是肝臟病理檢查發(fā)現(xiàn)仍有肝臟炎癥活動(dòng),肝臟的損害在悄悄地發(fā)生,對(duì)這部分病人我們不能掉以輕心。另外對(duì)于ALT升高要?jiǎng)討B(tài)的看,現(xiàn)在不高,不一定以前不高或以后也不會(huì)高。 乙肝的抗病毒治療現(xiàn)狀雖然不很樂(lè)觀,但是目前的治療方法即使不能完全清除病毒,但通過(guò)降低體內(nèi)病毒含量,對(duì)阻止病情的進(jìn)展和演變是有積極意義的,起碼可以減輕肝臟的炎癥活動(dòng),減緩患者發(fā)生肝硬化,對(duì)肝細(xì)胞癌的發(fā)生也有預(yù)防作用。因此,對(duì)那些經(jīng)過(guò)多種抗病毒治療后仍然未達(dá)到清除病毒目的的病人,我們不能輕易否定以往的治療,也不能輕易讓病人放棄抗病毒治療。隨著新的更有效的抗病毒藥物的問(wèn)世,減緩病情的進(jìn)展無(wú)疑為病人以后得到更有效的藥物治療提供了機(jī)會(huì)。