我看過(guò)其他人的問(wèn)題貧血要多補(bǔ)鐵,但地中海貧血不是鐵過(guò)多的嗎,請(qǐng)問(wèn)地中海貧血在飲食上或其他方面上應(yīng)注意些什么?
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地中海貧血 【概述】 地中海貧血（Thalassemia）簡(jiǎn)稱海貧或海洋性貧血，于 1925 年由 Cooley 和 Lee 首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，當(dāng)時(shí)稱為地中海貧血，國(guó)外亦稱海洋性貧血。實(shí)際上，本病遍布世界各地，以地中海地區(qū)、中非洲、亞洲、南太平洋地區(qū)發(fā)病較多。在我國(guó)以廣東、廣西、貴州、四川為多。這是一類由于常染色體遺傳性缺陷，引起珠蛋白鏈合成障礙，使一...
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地中海貧血 【概述】 地中海貧血（Thalassemia）簡(jiǎn)稱海貧或海洋性貧血，于 1925 年由 Cooley 和 Lee 首先描述，最早發(fā)現(xiàn)于地中海區(qū)域，當(dāng)時(shí)稱為地中海貧血，國(guó)外亦稱海洋性貧血。實(shí)際上，本病遍布世界各地，以地中海地區(qū)、中非洲、亞洲、南太平洋地區(qū)發(fā)病較多。在我國(guó)以廣東、廣西、貴州、四川為多。這是一類由于常染色體遺傳性缺陷，引起珠蛋白鏈合成障礙，使一種或幾種珠蛋白數(shù)量不足或完全缺乏，因而紅細(xì)胞易被溶解破壞的溶血性貧血。我國(guó)自然科學(xué)名詞審定委員會(huì)建議本病的名稱為珠蛋白生成障礙性貧血，習(xí)慣上仍稱為地中海貧血，簡(jiǎn)稱海貧也 稱海洋性貧血。 成人Ｈｂ由四個(gè)亞基（α２β２）組成，α太鏈合成不足稱α地中海貧血，β太鏈合成不足稱β地中海貧血?！ ?guó)內(nèi)以華南及西南地區(qū)多見(jiàn)。α地中海貧血的基因缺陷主要為缺失型，α基因共有四個(gè)（父源和母源各兩個(gè)），缺失一個(gè)為靜止型，缺失兩個(gè)為標(biāo)準(zhǔn)型，缺失三個(gè)為ＨｂＨ（β４）病，缺失四個(gè)為ＨｂＢａｒｔｓ（γ４）胎兒水腫（死胎）。 β地中海貧血的基因只有一對(duì)，基因缺陷絕大多數(shù)屬于非缺失型，即由于基因點(diǎn)突變，導(dǎo)致β太鏈合成減少者稱之為β＋地中海貧血，若導(dǎo)致β太鏈完全不能合成者稱之為β０地中海貧血，β基因突變已發(fā)現(xiàn)逾百種，中國(guó)人常見(jiàn)的不過(guò)十種，占９５％以上 【病因】 地中海貧血是由于珠蛋白基因組織和結(jié)構(gòu)的多種突變，使基因表達(dá)發(fā)生了部分（a ”、少）或完全（a ”、p肝障礙），導(dǎo)致一種或幾種正常的珠蛋白鏈合成減少或缺如所造成的～組高度異質(zhì)性綜合征。不同類型海貧的臨床表現(xiàn)差別極大，最重者可于胎兒出生前即死亡，最輕者可以終身不貧血，無(wú)癥狀。臨床所見(jiàn)大多是介于這兩者之間的貧血患者，具有低色素小紅細(xì)胞和靶形紅細(xì)胞，并有血紅蛋白成分的各種改變。 地中海貧血屬中醫(yī)“虛黃”、“虛勞”、“重于勞”等范疇，在臨床既有腎精虧虛、氣血不疽、積聚，虛實(shí)并存是其特點(diǎn)?！ ?本病大多嬰兒時(shí)即發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、虛弱、腹內(nèi)結(jié)塊。發(fā)育遲滯等，重型多生長(zhǎng)發(fā)育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年并能參加勞動(dòng)，倘注意節(jié)勞及飲食起居，可以減少并發(fā)癥、改善癥狀。稟賦不足、腎氣虛弱為主要原因。腎為先天之本，究天腎精不充．則生化無(wú)源。“小兒之勞，得于母胎”?？梢?jiàn)‘'童子勞”與父母關(guān)系密切。腎精不充同時(shí)也影響后天脾胃功能和生長(zhǎng)發(fā)育，久則血?dú)鈮臄。霈F(xiàn)黃疽、積聚等表現(xiàn)，致成此虛實(shí)錯(cuò)雜之證?！ 痉中汀俊 ?1.α 地貧 靜止型：無(wú)臨床癥狀和體征，亦無(wú)貧血，紅細(xì)胞形態(tài)正常； 標(biāo)準(zhǔn)型：輕度貧血（低色素小細(xì)胞性），紅細(xì)胞滲透脆性可稍低，部分包涵體生成試驗(yàn)陽(yáng)性，出生時(shí)ＨｂＢａｒｔｓ達(dá)到５－１５％。 ＨｂＨ?。狠p度或中度貧血，肝脾腫大，可有黃疸，常因服用氧化性藥物或合并感染而出現(xiàn)溶血危象，妊娠可加重病情，Ｈｂ電泳可發(fā)現(xiàn)ＨｂＨ帶，包涵體生成試驗(yàn)陽(yáng)性，紅細(xì)胞滲透脆性減低； ＨｂＢａｒｔｓ胎兒水腫：死胎或早產(chǎn)后立即死亡，體重不足，輕度黃疸，明顯水腫，肝脾大，紅細(xì)胞大小不勻、異形，Ｈｂ中ＨｂＢａｒｔｓ占８０－９０％。 2.β 地貧 靜止型：系 β ＋地貧的雜合子，沒(méi)有癥狀，無(wú)貧血，血片中可見(jiàn)少數(shù)靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞滲透脆性輕度降低，ＨｂＡ２（α２δ２）輕度增高； 輕型：系 β ０地貧的雜合子，有輕至中度貧血，脾臟輕度腫大，貧血呈小細(xì)胞低色素性，可見(jiàn)靶形細(xì)胞，網(wǎng)織紅細(xì)胞可達(dá)５％，紅細(xì)胞滲透脆性減低，ＨｂＡ２升高，半數(shù)病例有ＨｂＦ（α２γ２）輕度增高； 重型：系純合子，又稱Ｃｏｏｌｅｙｓ貧血，病情嚴(yán)重，常于兒童期夭折，少數(shù)較輕，可活至成年，貧血在出生后１年內(nèi)逐漸加重，生長(zhǎng)遲緩，肝脾明顯腫大，可有輕度黃疸， “ 蒙古人樣 ” 面容，顱板Ｘ光片呈梳狀，貧血嚴(yán)重，呈明顯小細(xì)胞低色素性，紅細(xì)胞大小不等，靶形細(xì)胞和嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞多見(jiàn)，幼稚紅細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)包涵體，ＨｂＦ常在３０－６０％之間，甚至可達(dá)９０％； 中間型：少數(shù)癥狀較輕，主要決定于遺傳變異的類型。 3.其他 ＨｂＬｅｐｏｒｅ綜合癥：為一種融合基因β代替了β鏈； 遺傳性胎兒血紅蛋白（ＨｂＦ）持續(xù)存在綜合癥。 【臨床表現(xiàn)】 ?。?） a 地中海貧血： ?、偬核[綜合征：胎盤大而易碎，胎兒全身水腫，輕度黃疸，皮膚可見(jiàn)出血點(diǎn)，心臟擴(kuò)大；肺發(fā)育不全，胸腺縮小，肝脾腫大，腹水，胸腔及心包內(nèi)積液，常于 30 ～ 40 周死于宮內(nèi)、其胎兒血中均為 HbBart 's ,而無(wú) HbH 、 HbA2 及 HbF ?！ 、?HbH ?。撼錾鷷r(shí)可無(wú)癥狀，隨著年齡的增長(zhǎng)出現(xiàn)貧血、黃疸、肝脾腫大，并因妊娠、感染等加重貧血，骨骼改變輕。其臍血中可發(fā)現(xiàn)含量在 25 ％左右的 HbBart ' s ?！ 、蹣?biāo)準(zhǔn)型與靜止型：一般無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，或見(jiàn)輕度貧血及小細(xì)胞低色素紅細(xì)胞。出生時(shí)可查出 HbBart ' s 小體。 HbAZ 可略降低。 （2）β地中海貧血： ①重型：出生數(shù)日即可發(fā)病，出現(xiàn)貧血、肝脾腫大進(jìn)行性加重，黃疸，并有發(fā)育不良，其特殊表現(xiàn)有：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出、兩頰突出，其典型的表現(xiàn)是臀狀頭，長(zhǎng)骨可有骨折。骨骼改變是骨髓造血功能亢進(jìn)、骨髓勝變寬、皮質(zhì)變薄所致。少數(shù)病人在肋骨及脊椎之間發(fā)生胸腔腫塊，亦可見(jiàn)膽石癥、下肢潰瘍，如能存活到性發(fā)育期則可見(jiàn)月經(jīng)來(lái)潮延遲，第二性征發(fā)育不良，常因反復(fù)感染而死亡。另外常見(jiàn)并發(fā)癥還有急性心包炎、繼發(fā)性脾功能亢進(jìn)（可致血小板及白細(xì)胞減少）、繼發(fā)性血色?。芍滦?、肝、胰及內(nèi)分泌腺的損害而見(jiàn)心律紊亂、傳導(dǎo)阻滯、心衰、糖尿病、性功能發(fā)育不良等）。見(jiàn)于純合子β地中海貧血 ?、谥虚g型：輕度至中度貧血，患者大多可存活至成年，其肝脾腫大、面部改變與骨骼改變均較重型輕?！ 、圯p型：輕度貧血或無(wú)任何癥狀，發(fā)育正常，無(wú)面部骨骼改變，一般在調(diào)查家族史時(shí)發(fā)現(xiàn)。 【診斷標(biāo)準(zhǔn)】 1 、出生后不久開(kāi)始進(jìn)行性貧血 (輕型可無(wú)貧血) ，溶血嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)黃疸，顱面骨呈特殊面容 (頭大、眉距增寬、鼻梁低平、顴骨突出) 及肝脾腫大。 2 、常有家族史?！ ? 、實(shí)驗(yàn)室檢查 ?。?）呈小細(xì)胞低色素性貧血，紅細(xì)胞大小不均，可見(jiàn)異形，靶形紅細(xì)胞 (可有 0-66 ％ ) ，網(wǎng)織紅細(xì)胞增多。 ?。?）紅細(xì)胞滲透脆性降低。 ?。?）血紅蛋白分析 重型和中間型 地中海貧血患者的 HbF 含量明顯增高，抗堿血紅蛋白可在 40 ％以上。輕型 b 地中海貧血患兒的 HbA2 含量增高。 HbH 病或 Barts 胎兒水腫綜合征患兒其 HbH 與 Hb Bart's 的含量分別增高。 4 、 x 線檢者嬰幼兒掌骨、指骨骨髓腔增寬，長(zhǎng)骨皮質(zhì)變薄，以后可見(jiàn)顱骨骨板變薄、顱板間有放射狀骨刺。 〖實(shí)驗(yàn)室檢查 〗 ?。?）血象：呈小細(xì)胞低色素貧血，輕重不一，嚴(yán)重者血紅蛋白可達(dá) 20 ～ 30g ／ L 。網(wǎng)織紅細(xì)胞增高，外周血中可見(jiàn)有核紅細(xì)胞。紅細(xì)胞常大小不等、中心淡染擴(kuò)大，靶形紅細(xì)胞多見(jiàn)。純合于地中海貧血及血紅蛋白 H 病的紅細(xì)胞經(jīng)煌焦油藍(lán)孵育后可見(jiàn)到 a 鏈包涵物及 HbH 包含物。白細(xì)胞、血小板一般正常。 ?。?）骨髓象：有貧血者呈紅系增生性改變，細(xì)胞外鐵增多。重型β地中海貧血電鏡下可查見(jiàn) a 肽鏈變性珠蛋白小體。 ?。?）紅細(xì)胞滲透脆性試驗(yàn)：均有不同程度的滲透脆性減低，尤以病情嚴(yán)重者為著。 ?。?）血紅蛋白分析與測(cè)定： ① HbH ：地中海貧血中以 HbH 為主要不穩(wěn)定 Hb ，用煌焦油藍(lán)共同孵育 2h 可使 Hb 變?yōu)樽冃灾榈鞍仔◇w，為藍(lán)色球形折光小體；應(yīng)用異丙醇孵育則立即出現(xiàn)沉淀（正常出需 40min），呈顆粒狀或片狀。但有時(shí)可有假陽(yáng)性，且 HbH 和 G6PD 缺乏的 Hb 亦可有陽(yáng)性結(jié)果 ?、?HbH ：β地中海貧血患者 HbH 含量約為 30 ％～ 60 ％。常用抗堿性檢查，正常值＜ 2 ． 2 ％，新生兒可達(dá) 70 ％以上， 6 ～ 12 個(gè)月后接近成人，有假陽(yáng)性。另外，利用 HbF 的抗酸性，在 pH 低時(shí)不易被洗脫而觀察到 HbF 在細(xì)胞內(nèi)呈不均勻分布。 ?、?HbA2 ：將醋酸纖維薄膜電泳上的 HbA 和 HbA2 分別剪下，將 Hb 洗脫用光度計(jì)比色（波長(zhǎng)413nm的721型分光光度計(jì)），計(jì)算 HbA2 含量，正常值＜ 3.5 ％。 ?。?） DNA 分析： ①寡核苷酸探針雜交：人工合成已知的點(diǎn)突變 DNA 序列互補(bǔ)的寡核苷酸探針及相應(yīng)片段的正常β基因探針，與患者 DNA 片段雜交，可測(cè)出患者是否具有已知的β地中海突變點(diǎn)?！ 、谙拗菩云伍L(zhǎng)度多態(tài)性連鎖分析：人類 DNA 上大約每 100 核苷酸中會(huì)出現(xiàn) 1 個(gè)個(gè)體間的差異。即多態(tài)性。用限制酶切成不同長(zhǎng)度的 DNA 片段，即限制性長(zhǎng)度多態(tài)性。用幾種限制酶切割可將β珠蛋白基因切斷，并與相應(yīng)珠蛋白基因探針雜交后，可進(jìn)行限制酶酶譜分析，個(gè)體間不同的限制性片段長(zhǎng)度相結(jié)合，稱為單體型，地中海貧血不同的分子缺陷均有相對(duì)應(yīng)的單體型?！ 、巯拗菩詢?nèi)切酶酶譜：用于缺失型地中海貧血的診斷。特定限制酶將基因 DNA 切成一定的片段，分離后與特定的標(biāo)記的珠蛋白基因探針雜交，顯示相應(yīng)片段 DNA 有無(wú)異常。 ④聚合酶鏈反應(yīng)：利用聚合酶鏈反應(yīng)，將 DNA 在體外擴(kuò)增至數(shù)十萬(wàn)倍。用擴(kuò)增的 DNA 進(jìn)行上述各種分析，可提高基因診斷的敏感性?！ 。?）肽鏈測(cè)定及α鏈與β鏈合成速度測(cè)定：正常時(shí)α與β鏈合成速度大致相等（a/β=1.0 ）。而地中海貧血時(shí)有不同程度的比例失衡。另外應(yīng)用 8M 尿素進(jìn)行肽鏈裂解，使α鏈和β鏈分開(kāi)，可分別檢測(cè)各肽鏈的病變。 1、胎兒水腫：亦可見(jiàn)于 Rh 或 ABO 血型不合， HbBart 'S 電泳區(qū)帶為主要鑒別依據(jù)?！ ?、缺鐵性貧血：此病亦為小細(xì)胞低色素性貧血，但血清鐵降低，與地中海貧血不同?！ ?、其他 Hb ?。?HbE 、 HbC 等也可出現(xiàn)靶形紅細(xì)胞。但此兩者均有電泳異常區(qū)帶可資鑒別。δβ海洋性貧血、 HbE- β海洋性貧血雙雜合子與純合子 - β海洋性貧血的臨床表現(xiàn)類似，但癥狀較輕。遺傳性胎兒 Hb 持續(xù)存在綜合征的 HbF 亦升高，但患者無(wú)貧血?！ ?、先天性溶血性貧血：如先天性球形紅細(xì)胞增多癥或紅細(xì)胞酶缺陷等病，可通過(guò)紅細(xì)胞胎性試驗(yàn)及酶缺陷檢查而鑒別。 5、獲得性 HbH 病，并發(fā)于紅白血病、不典型慢性粒細(xì)胞性白血病、鐵粒幼細(xì)胞貧血、急性粒細(xì)胞性白血病、骨髓增殖癥、再生障礙性貧血、急性淋巴細(xì)胞性白血病等，但其a/β肽鏈比值明顯低于遺傳性 HbH病的0.3～0.62。 6、 HbF 和 HbA2 增高：某些再生障礙性貧血、急性白血病，尤其幼年“慢性粒細(xì)胞性白血病'患者的HbH 增高， HbZ ü rich 和 Tocoma 等疾病， HbA2 亦可增高，應(yīng)注意鑒別?！ 境Ｒ?guī)治療】 〖治療要點(diǎn)〗 一、限制含鐵藥物的使用及限制進(jìn)食含鐵食物?！ 《⒅匦筒±璺磸?fù)輸血，使血紅蛋白維持在 6-8 克／分升，以維持生理功能。輸血指征： ( 一 ) 貧血嚴(yán)重 ( 血紅蛋白在5克／分升以卜 ) 。 ( 二 ) 出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。 ( 三 ) 合并嚴(yán)重感染。 ( 四 ) 貧血性心衰。 反復(fù)輸血可引起含鐵血黃素沉著癥或血色病，對(duì)此可用螯合劑去鐵敏 (Deferoxamine) ，每日肌注 500mg ，每周連續(xù)使用 6 天,長(zhǎng)期使用。同時(shí)加用維生素c促進(jìn)尿鐵排泄。 三、同時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素 E 。 四、脾切除術(shù)的指征 (一)5-6 歲以上的患兒。過(guò)早切脾易并發(fā)嚴(yán)重感染。 (二) 需要輸血的次數(shù)和量逐漸增多。 (三) 巨脾引起壓迫癥狀。 (四) 合并脾功能亢進(jìn)。 〖用藥原則〗 正確地對(duì)癥及支持治療對(duì)維持和延長(zhǎng)生命非常重要。有條件者可試用異基因骨髓或外周血干細(xì)胞移植，使用鐵螯合劑時(shí)，同時(shí)給維生素Ｃ有促進(jìn)鐵排泄的作用，但大量使用維生素Ｃ會(huì)增加鐵對(duì)心臟的毒性作用，應(yīng)慎用。 〖輔助檢查〗 基本檢查一般可以確診，基因分析不僅可以進(jìn)一步鑒定變異類型，并為開(kāi)展產(chǎn)前診斷打下基礎(chǔ)。 〖療效評(píng)價(jià)〗 1.治愈：目前尚無(wú)根治療法； 2.緩解：治療前Ｈｂ＜５０ｇ／Ｌ，經(jīng)常需要輸血，治療后Ｈｂ＞１００ｇ／Ｌ，不再輸血能維持一年； 3.有效：Ｈｂ上升，輸血次數(shù)減少； 4.無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)。