長期服用復(fù)方降壓片會有什么不良反映?對內(nèi)臟器官有和損傷?如希望要孩子,是不是要停用?謝謝!
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復(fù)方降壓片的主要成分是:利血平0.32毫克,雙氫克尿塞3.2毫克,氯化鉀30毫克,三硅酸鈣30毫克,泛酸鎂1毫克,非那根2毫克,雙阱苯噠嗪3.2毫克,利眠寧2毫克,維生素B11毫克,維生素BE1毫克等。復(fù)方降壓片具有價(jià)格低廉、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),但長期使用將影響患者的生活質(zhì)量和生化指標(biāo)等,可不用者盡可能不用。
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復(fù)方降壓片具有價(jià)格低廉、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),但長期使用將影響患者的生活質(zhì)量和生化指標(biāo)等,可不用者盡可能不用。
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抗高血壓藥物是心血管藥物中進(jìn)展最快、種類最多的一類藥物,按作用機(jī)制,至少可分11大類,常用品種有近50個(gè),除少數(shù)品種可單獨(dú)使用外,大多數(shù)品種需聯(lián)合應(yīng)用,藉以提高療效和消除或彼此抵消不良反應(yīng)。 抗高血壓藥物的評價(jià) 1.利尿劑盡管氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯(安體舒通)、氯噻酮、氨苯蝶啶和阿米洛利等中、低效利尿劑對高血壓有確切的療效,且價(jià)格低廉,至今仍然被許多國內(nèi)外專家認(rèn)為是治療高血壓的第...
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抗高血壓藥物是心血管藥物中進(jìn)展最快、種類最多的一類藥物,按作用機(jī)制,至少可分11大類,常用品種有近50個(gè),除少數(shù)品種可單獨(dú)使用外,大多數(shù)品種需聯(lián)合應(yīng)用,藉以提高療效和消除或彼此抵消不良反應(yīng)。 抗高血壓藥物的評價(jià) 1.利尿劑盡管氫氯噻嗪、螺內(nèi)酯(安體舒通)、氯噻酮、氨苯蝶啶和阿米洛利等中、低效利尿劑對高血壓有確切的療效,且價(jià)格低廉,至今仍然被許多國內(nèi)外專家認(rèn)為是治療高血壓的第一線藥物。但近二十年來,本類藥物在國內(nèi)臨床上已極少作為首選藥物使用,主要原因是由于新類型抗高血壓藥物大量上市,而本類藥物的不良反應(yīng)相對較多,長期或較大劑量使用可引起血糖和尿酸水平升高、血脂異常、電介質(zhì)紊亂和腎素活性提高等。最近的一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)顯示,長期使用氯噻酮治療高血壓的療效并不低于其他新型抗高血壓藥,其中部分患者同時(shí)合并糖尿病,氯噻酮不影響血糖的水平。此外,近年一些循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯對慢性心功能不全有較好療效,可明顯降低慢性心功能不全患者的死亡率,從而使這類藥物的地位顯著提高。對于糖尿病患者是否可選用本類藥物,爭議較大。目前國內(nèi)專家普遍認(rèn)為:只要本類藥物小劑量使用,一般不影響高血壓合并糖尿病患者的血糖水平,但氫氯噻嗪和氯噻酮的劑量不宜大于25mg/d,并應(yīng)與其他抗高血壓藥物合用。本類藥物的療效與年齡呈正相關(guān),即年齡愈大,療效愈好。吲達(dá)帕胺(indapamide,壽比山,鈉催離,納催離,美利巴,萬伯安)兼有氯噻酮樣輕度利尿作用和鈣離子拮抗的雙重作用,作用長效、強(qiáng)效,每日服藥1~2次即可,既可明顯提高患者的依從性,又可使全日血壓得到較恒穩(wěn)控制,日劑量一般不宜大于2.5mg。近年來,至少有二項(xiàng)國際性臨床試驗(yàn)顯示,本品不良反應(yīng)輕微,對血糖和血脂代謝無不良影響,主要副作用為血漿腎素活性輕度上升和鉀離子輕度丟失,但甚少引起低鉀血癥。本品宜與降低腎素活性藥物ACEI、ARB或β-受體阻滯劑合用。有的文獻(xiàn)將本品歸類為鈣離子拮抗劑。新型選擇性醛固酮受體拮抗劑依普利酮(eplerenone)對高血壓有良好的治療作用,于2002年被美國FDA批準(zhǔn)用于高血壓的治療。本品在國內(nèi)尚未上市。始于1994年在美國和加拿大等地的“抗高血壓和降脂預(yù)防心肌梗死試驗(yàn)(ALLHAT)”于2002年3月31日結(jié)束,論文于2002年12月在JAMA(2002;288:2981~2997)刊物上發(fā)表,該研究結(jié)果認(rèn)為,利尿劑氯噻酮在降壓方面的功效超過賴諾普利(lisinopril)、氨氯地平(amlodipine)和多沙唑嗪(doxazosin),且可減少臨床事件、耐受性好、費(fèi)用低,應(yīng)作為老年高血壓患者的首選藥物。但隨后發(fā)表在N Engl J Med(2003;348:583~592)上的“第二次澳大利亞全國高血壓研究(ANBP2)”的結(jié)果卻顯示,依那普利對老年高血壓患者的轉(zhuǎn)歸益處優(yōu)于利尿劑氫氯噻嗪,可以降低死亡率、心臟病發(fā)作、腦卒中和其他心血管事件。ANBP2研究得到人們的普遍認(rèn)同,而ALLHAT研究的設(shè)計(jì)方案和結(jié)論因存在著不少缺陷而受到質(zhì)疑和爭議。 2.β-受體阻滯劑 目前已在國內(nèi)上市的用于治療高血壓的β-受體阻滯劑有普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨酰心安,天諾敏)、美托洛爾(美多心安,倍他樂克,舒夢)、塞利洛爾(celiprolol,得來恩)、倍他洛爾(betaxolol,卡爾侖)、比索洛爾(bisoprolol,康可,博安,洛雅)和艾司洛爾(esmolol)等。普萘洛爾為非選擇性β-受體阻滯劑,作用時(shí)間較短,目前在臨床上已較少用于高血壓的治療。其他品種均為長效、選擇性β1-受體阻滯劑,每日服藥1~2次即可。艾司洛爾主要用于圍手術(shù)期高血壓。卡維地洛(carvedilol,達(dá)利全,金絡(luò),絡(luò)德,辛維絡(luò))、拉貝洛爾(labetalol)和阿羅洛爾(arotinolol,阿爾馬爾)兼有α-和β-受體阻滯作用,但對β-受體的阻滯作用強(qiáng)于對α-受體的阻滯作用。拉貝洛爾注射劑用于各型高血壓急診的治療。本類藥物的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān),即年齡愈大,療效愈差,故適宜于心功能亢進(jìn)型高血壓和年輕人高血壓的治療,對老年高血壓患者療效較差。但由于本類藥物對心臟有良好的保護(hù)作用,對心肌梗死有一級和二級防治作用,且可降低血漿腎素活性,故常與其他類抗高血壓藥物(利尿劑和鈣離子拮抗劑)合用藉以增強(qiáng)降壓作用和減少不良反應(yīng)。 3.α1-受體阻滯劑由于最早應(yīng)用于臨床的制劑哌唑嗪的“首劑綜合征”常使患者難以耐受,從而限制了本類藥物的廣泛使用。新型品種特拉唑嗪(terazosin,高特靈)、坦索羅辛(tamsulosin,哈樂)、布那唑嗪(bunazosin,迪坦妥)、阿夫唑嗪(alfuzosin,桑塔前列泰)和多沙唑嗪(doxazosin,可多華)等藥物的“首劑綜合征”少而輕,半衰期長,一般每日服藥1~2次即可,上述藥物均已在國內(nèi)上市。“首劑綜合征”是指少數(shù)患者首次服用本類藥物時(shí),發(fā)生頭昏、心悸和立位性低血壓等不良反應(yīng),重者可發(fā)生昏厥、神志喪失等。首劑睡前服,可避免“首劑綜合征”的發(fā)生。最近一些大規(guī)模臨床研究顯示,老年人長期使用本類藥物后,心血管事件的發(fā)生率明顯高于其他類藥物,故本類藥物在高血壓治療中的地位明顯降低,已不推薦作為高血壓治療的起始藥物。烏拉地爾(urapidil,亞寧定,利喜定)兼有外周α1-受體和α2-受體阻滯作用(以前者為主)及中樞5-羥色胺1A受體激動(dòng)作用,不良反應(yīng)少,耐受性好。本品口服制劑用于各級高血壓的治療,靜脈制劑用于各型高血壓急癥的治療。萘哌地爾(naftopidil,博帝)為選擇性α1-受體阻滯劑,并兼有鈣離子拮抗作用,于2001年5月在國內(nèi)上市。本品作用長效,臨床療效尚待進(jìn)一步評價(jià)。 4.鈣離子拮抗劑 鈣離子拮抗劑是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的一類抗高血壓藥物,本類藥物可分為三類:雙氫吡啶類、苯噻嗪類(地爾硫卓類)和苯烷胺類(維拉帕米類)。這三類藥物均有確切的降壓作用,但在臨床上用于治療高血壓的主要為雙氫吡啶類,苯噻嗪類主要用于心絞痛的治療,苯烷胺類主要用于心律失常的治療。 雙氫吡啶類品種較多,最早應(yīng)用于臨床的制劑硝苯地平(心痛定)的半衰期較短,其緩釋制劑(如彌新平)和控釋制劑(如拜新同)的作用時(shí)間分別可達(dá)約12h和24h。國內(nèi)新上市的雙氫吡啶類藥物有非洛地平(felodipine)緩釋片(波依定)、拉西地平(lacidipine,樂息平)、氨氯地平(amlodipine,絡(luò)活喜,安內(nèi)真,伏絡(luò)清)、樂卡地平(lercanidipine,再寧平)和尼卡地平(nicardipine,佩爾,爾平)等,前4藥的作用時(shí)間長達(dá)24h,每日服藥1次即可。尼卡地平注射劑主要用于高血壓急癥的治療。本類藥物的降壓療效與年齡呈正相關(guān),即年齡愈大療效愈佳,一般不宜用于年輕人高血壓和心功能亢進(jìn)型高血壓。 1995年,美國西雅圖Psaty等人報(bào)告,鈣離子拮抗劑可使高血壓患者心肌梗死發(fā)生率明顯上升,有關(guān)論文亦在JAMA雜志上刊出,美國三大電視臺和有關(guān)媒體均作了報(bào)道,在全世界引起軒然大波。后來因涉及制藥廠的利益和較多爭議,最終認(rèn)為:該項(xiàng)研究主要采用了短效的鈣離子拮抗劑,長效鈣離子拮抗劑一般不會引起上述結(jié)果,故建議使用長效類鈣離子拮抗劑。 最近,在歐洲心臟病學(xué)會議(2000年8月26~30日)上的一項(xiàng)研究報(bào)告顯示,在大約2800萬例應(yīng)用長效鈣離子拮抗劑治療高血壓的患者中,每年有近8.5萬例患者罹患不必要的心肌梗死或心功能不全。該研究結(jié)果認(rèn)為,長效鈣離子拮抗劑在減少高血壓并發(fā)癥方面的作用不如其他已知的而且價(jià)格更低廉的抗高血壓藥物(利尿劑和β-受體阻滯劑),其機(jī)制是:鈣離子拮抗劑單獨(dú)使用時(shí),其強(qiáng)大的外周血管擴(kuò)張作用使交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)反射性激活,從而對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生極為不良的影響。應(yīng)指出的是:在美國和歐洲等國家,高血壓的主要并發(fā)癥是心功能不全和心肌梗死,而在我國為腦卒中。腦卒中是中國心腦血管疾病中發(fā)病率和病死率最高的疾病,高血壓是其最常見的病因。上述循證醫(yī)學(xué)的研究有一點(diǎn)很明確,即本類藥物一般不宜單獨(dú)使用,應(yīng)與β-受體阻滯劑、ACEI或ARB合用。 5.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)ACEI的問世使高血壓的治療取得新的進(jìn)展,本類藥物不僅不影響患者的各項(xiàng)生化指標(biāo),而且可改善生活質(zhì)量、降低胰島素抵抗、逆轉(zhuǎn)血管壁增厚和左室肥大等。最早上市的ACEI卡托普利(開博通)的半衰期較短,每日用藥需3~4次,且需在餐前半小時(shí)服(否則生物利用度明顯降低)。爾后上市的品種依那普利(怡那林,益壓利,因弗爾,悅寧定),作用時(shí)間長,每日用藥1~2次即可。近年來國內(nèi)新上市的品種有貝那普利(benazepril,洛汀新)、培哚普利(perindorpril,雅施達(dá))、西拉普利(cilazapril,一平蘇)、福辛普利(fosinnopril,蒙諾)、賴諾普利(lisinopril,捷賜瑞,麥道欣寧)、地拉普利(delapril,壓得克)、雷米普利(ramipril,瑞泰,瑞素坦)、咪達(dá)普利(imidapril,達(dá)爽)和喹那普利(qunapril,益恒)等,這些品種與依那普利相仿,均為長效、強(qiáng)效類ACEI,不良反應(yīng)少而輕微,其中貝那普利、喹那普利和福辛普利通過肝、腎兩種途徑消除。ACEI所致的咳嗽和咽喉炎的發(fā)生率達(dá)20%~30%,是導(dǎo)致患者停藥的最主要原因。本類藥物的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān),即年齡愈小,療效愈佳,但對老年高血壓患者仍有確切療效。此外,本類藥物和利尿劑如氫氯噻嗪或吲達(dá)帕胺合用有良好的協(xié)同降壓作用。復(fù)方卡托普利片即由卡托普利10mg加氫氯噻嗪6mg組成,降壓作用明顯提高。 6.血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)ARB是近年來問世的新一類血管擴(kuò)張劑。至今已被證實(shí)的血管緊張素Ⅱ(Angiotension Ⅱ)受體有2種亞型,即AT1和AT2,目前在臨床上應(yīng)用的為AT1受體阻滯劑。本類藥物不影響緩激肽的降解滅活,在受體水平特異性阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng),故咳嗽發(fā)生率較低。本類藥物作用長效,每日服藥1~2次即可,不良反應(yīng)輕微,耐受性較好。主要品種有氯沙坦(losartan,科素亞)、纈沙坦(valsartan,代文,麗珠維可)、厄貝沙坦(irbesartan,伊貝沙坦,安博維,格平,貝沙)、替米沙坦(telmisartan,美卡素)、坎地沙坦(candesartan cilexetil,坎地沙坦西酯,必洛斯)、他索沙坦(tasosartan)等,前5藥已在國內(nèi)上市。2004年6月14日在第14屆歐洲高血壓學(xué)會上公布的歷時(shí)8年的“纈沙坦抗高血壓長期應(yīng)用評價(jià)(the Valsartan Antihypertensive Long-term Use Evaluation,VALUE)”(Lancet 2004,363:2022),該研究為國際性、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、平行對照研究,共納入15245例年齡≥50歲的高血壓患者,比較了纈沙坦和氨氯地平對未經(jīng)治療的高危高血壓患者的療效。試驗(yàn)結(jié)果顯示,主要終點(diǎn)事件(心血管病發(fā)生率和死亡率)在兩組間無顯著性差異,但纈沙坦組心肌梗死的發(fā)生率明顯高于氨氯地平組,新發(fā)糖尿病的發(fā)生率顯著低于氨氯地平組。臨床研究顯示,厄貝沙坦的降壓作用比氯沙坦和纈沙坦的作用更強(qiáng)(Am J Hypertension 1998,11:445~453)。本類藥物與利尿劑如氫氯噻嗪或吲達(dá)帕胺合用有良好的協(xié)同降壓作用。已在國內(nèi)上市的復(fù)方制劑有復(fù)方氯沙坦(海捷亞)和厄貝沙坦氫氯噻嗪(安博諾),前者由氯沙坦50mg和氫氯噻嗪12.5mg組成,后者由厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg組成。 二、抗高血壓藥物的選用鑒于高血壓患者需終生用藥,且這類患者常合并其他疾病如冠心病、左心室肥大、心功能不全、心律失常、糖尿病、腎功能不全和心血管危險(xiǎn)因子如血脂異常、高尿酸血癥、胰島素抵抗等,故選擇抗高血壓藥物時(shí)應(yīng)予全面兼顧。此外,我國的醫(yī)療狀況和醫(yī)療資源相對不足,在高血壓的綜合防治中應(yīng)考慮適合中國國情的低水平和廣覆蓋的基本原則。大量的研究顯示,血壓降得愈低,心血管危險(xiǎn)性愈低,所以一般認(rèn)為,在患者不發(fā)生低血壓的前提下,血壓降得愈低愈好。ACEI、ARB和β-受體阻滯劑的降壓療效與年齡呈負(fù)相關(guān),鈣離子拮抗劑和利尿劑的降壓療效與年齡呈正相關(guān),所以選藥時(shí)要注意患者的年齡大小。1.ACEI是高血壓合并心功能不全、心肌梗死后、冠心病危險(xiǎn)因素、糖尿病、慢性腎病和預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)的強(qiáng)適應(yīng)證。腦卒中后無論患者血壓是否正常,ACEI和利尿劑合用均有益于預(yù)防腦卒中的復(fù)發(fā)。ARB是高血壓合并心功能不全、糖尿病和慢性腎病的強(qiáng)適應(yīng)證。ACEI是JNC7中唯一擁有6個(gè)強(qiáng)適應(yīng)證的一線抗高血壓藥物,提示該類藥物極為優(yōu)秀。ACEI和ARB與其他類抗高血壓藥物不同,對機(jī)體幾乎無不利影響,ACEI的干咳副作用亦不被其他抗高血壓藥物所能抵消,故ACEI和ARB單獨(dú)應(yīng)用后若血壓被滿意控制,則不必合用其他類抗高血壓藥物。在國內(nèi)已上市的ACEI品種甚多,除卡托普利外,其余品種在作用時(shí)間、作用強(qiáng)度、臨床療效和不良反應(yīng)等方面均無明顯差異。國產(chǎn)品依那普利價(jià)格一般,中、高經(jīng)濟(jì)收入患者一般能承受其長期使用的費(fèi)用,本品每日1~2次,每次5~10mg,多數(shù)患者24h內(nèi)血壓可得到平穩(wěn)控制,可作為經(jīng)濟(jì)條件許可的各型高血壓患者的首選藥物之一。依那普利進(jìn)口品的價(jià)格遠(yuǎn)高于國產(chǎn)品,但療效和不良反應(yīng)無明顯差異,故宜選用國產(chǎn)品。卡托普利和復(fù)方卡托普利亦較適宜于國人使用,尤其是后者價(jià)格低廉、作用強(qiáng)大而確切,可作為農(nóng)村地區(qū)和城市中、低收入及自費(fèi)患者的首選藥物之一。由于卡托普利半衰期較短,降壓作用不能維持至第2天早晨,故最好在下午或晚上加用小劑量吲達(dá)帕胺或美托洛爾等長效制劑,藉以控制次日早晨或早上高血壓。卡托普利和利尿劑吲達(dá)帕胺合用有良好的協(xié)同作用,降壓作用明顯增強(qiáng)。復(fù)方卡托普利中已含有利尿劑氫氯噻嗪,故不宜再與吲達(dá)帕胺合用,否則會引起過度利尿而導(dǎo)致血鉀丟失等不良反應(yīng)。ARB作用機(jī)制與ACEI雖有相似之處,但對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用和消除危險(xiǎn)因子等方面均不及ACEI,故不能取代ACEI。可以使用ACEI的患者應(yīng)盡可能使用ACEI,當(dāng)應(yīng)用其他抗高血壓藥物療效不佳或有禁忌,且不能耐受ACEI(一般為咳嗽)時(shí),可試用ARB,但前提是患者有良好的經(jīng)濟(jì)承受力。2003年在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志(N Engl J Med)上以表的一項(xiàng)大規(guī)模臨床研究“纈沙坦急性心肌梗死后患者研究VALIANT”,共有24個(gè)國家931個(gè)研究中心參與,結(jié)果與早先的OPTIMMAL研究相同,ARB并不優(yōu)于傳統(tǒng)藥物卡托普利。 就目前國人經(jīng)濟(jì)收入狀況,進(jìn)口的ACEI和ARB價(jià)格昂貴,大多數(shù)患者難以承受其長期使用的費(fèi)用,故應(yīng)限用于高危患者,即同時(shí)合并多種心血管危險(xiǎn)因子和(或)其他疾病的患者,不宜大規(guī)模廣泛使用,以減少低危高血壓患者的不必要費(fèi)用。若患者經(jīng)濟(jì)條件較好,則用之。2.鈣離子拮抗劑較適用于合并心絞痛和(或)心律失常的高血壓患者。硝苯地平價(jià)格極低、降壓作用強(qiáng)大,每日3~4次,每次5~10mg,可使大多數(shù)患者的血壓得到控制,且絕大多數(shù)患者能承受其長期使用的費(fèi)用,故可作為生活水平較低患者的首選降壓藥物之一。但本品的外周血管強(qiáng)烈擴(kuò)張作用所引起的反射性交感神經(jīng)系統(tǒng)激活和腎素活性提高可引起或加重心肌缺血和心功能不全,故應(yīng)合用長效類β-受體阻滯劑如美托洛爾,合用后既可增強(qiáng)降壓作用和抵消不良反應(yīng),又可使全日血壓得到恒穩(wěn)控制,若患者不宜使用β-受體阻滯劑,則可合用ACEI或ARB。硝苯地平控釋片、非洛地平緩釋片、拉西地平和氨氯地平等雙氫吡啶類鈣離子拮抗劑具有半衰期長、不良反應(yīng)少、依從性佳等優(yōu)點(diǎn),但日費(fèi)用較大,不適宜大多數(shù)國人的長期使用,故應(yīng)限用于冠心病高危患者。此外,前3種長效制劑與硝苯地平相似,均不宜單用,應(yīng)與長效類β-受體阻滯劑、ACEI或ARB合用。高血壓合并心絞痛患者使用地爾硫卓或高血壓合并心律失常患者應(yīng)用維拉帕米后,均不宜合用其他鈣離子拮抗劑,因合用后療效不增,不良反應(yīng)加重。3.β-受體阻滯劑阿替洛爾和美托洛爾半衰期長,價(jià)格較低,每日用藥1~2次,可較滿意控制高動(dòng)力性高血壓和年輕人高血壓,為該兩類患者的首選藥物之一。本類藥物對心絞痛(變異型心絞痛例外)有較佳療效,可作為高血壓合并心絞痛患者的首選藥物之一。與二氫吡啶類鈣離子拮抗劑合用,既可顯著增強(qiáng)降壓和抗心絞痛作用,又可彼此抵消不良反應(yīng),并可彌補(bǔ)某些品種如硝苯地平半衰期短的缺點(diǎn)。美托洛爾、比索洛爾和卡維地洛對慢性心功能不全有較佳療效,故較適宜于高血壓合并慢性心功能不全的患者。本類藥物與利尿劑合用,降壓作用增強(qiáng),并可消除利尿劑引起的腎素活性提高。本類藥物可掩蓋糖尿病患者的低血糖反應(yīng),故糖尿病患者應(yīng)慎用。但亦有專家認(rèn)為,糖尿病患者可以使用本類藥物。其實(shí),中、晚期2型糖尿病患者采用口服降血糖藥物治療,一般很難降至3.89mmol/L以下,故發(fā)生低血糖反應(yīng)的可能性極低,但對于早期2型糖尿病和血糖調(diào)節(jié)受損患者,應(yīng)用口服降血糖藥物治療,部分患者可發(fā)生低血糖反應(yīng)。最近有一項(xiàng)研究顯示高血壓患者長期使用阿替洛爾后,與對照組比較,糖尿病發(fā)病率上升。本類藥物對血糖是否有不利作用,有待于進(jìn)一步研究。 4.α1-受體阻滯劑有較好的調(diào)血脂作用和改善前列腺肥大所致的排尿障礙,故可作為高血壓合并血脂異常或(和)前列腺肥大患者的首選藥物之一,但不宜長期使用。其中哌唑嗪價(jià)格低廉,但其“首劑綜合征”可能是限制本品廣泛應(yīng)用的主要原因。進(jìn)口品種特拉唑嗪和坦索羅辛等價(jià)格昂貴,非大多數(shù)高血壓患者所能承受,應(yīng)予限用。哌唑嗪首劑睡前服或從較小劑量始用,緩慢遞增,可避免“首劑綜合征”的發(fā)生。目前國內(nèi)外已不再將本類藥物列為高血壓的首選藥物。5.吲達(dá)帕胺于近年在國內(nèi)外上市,本品兼有輕度利尿和鈣離子拮抗雙重作用,降壓作用強(qiáng)大而持久,不良反應(yīng)輕微,每日服藥1~2次即可,日費(fèi)用較低,可作為高血壓患者的首選藥物之一。本品宜與ACEI、ARB或β-受體阻滯劑合用,不僅有良好的協(xié)同降壓作用,而且可消除本品所引起的腎素活性的上升,ACEI尚可部分消除本品引起的血鉀水平的下降。與小劑量留鉀利尿藥如螺內(nèi)酯合用,可增強(qiáng)降壓作用和消除本品所致的血鉀水平下降的副作用。本品一般不要與噻嗪類利尿劑或鈣離子拮抗劑合用。此外,本品因有利尿作用,為了避免夜間排尿,不要在臨睡前服用。6.就目前國內(nèi)狀況,噻嗪類利尿劑和螺內(nèi)酯作為高血壓患者首選藥物是不可能的,主要原因有:⑴長期以來,國內(nèi)醫(yī)生沒有使用噻嗪類利尿劑和螺內(nèi)酯治療高血壓的習(xí)慣;⑵噻嗪類利尿劑和螺內(nèi)酯價(jià)格極為低廉,嚴(yán)重影響醫(yī)院業(yè)務(wù)收入;⑶國內(nèi)糖尿病學(xué)專家強(qiáng)烈反對利尿劑為高血壓的首選藥物,雖然ALLHAT研究顯示,長期使用利尿劑不會增加總死亡率,但確實(shí)引發(fā)了較多的糖耐量受損;⑷利尿劑不利于血糖的控制,可引起糖尿病患者諸多代謝問題。 7.肼屈嗪是治療妊娠高血壓和妊高征的理想藥物。妊娠高血壓是指孕婦于妊娠20周后發(fā)生的高血壓,血壓≥140/90mmHg或較孕前或孕早期血壓升高30/15mmHg。若孕婦高血壓同時(shí)伴蛋白尿和(或)水腫,則稱為妊高征。肼屈嗪對孕婦和胎兒均無不良影響,但因市場供應(yīng)不力,臨床應(yīng)用受限,使罹患妊娠高血壓和妊高征的孕婦得不到安全、有效治療。當(dāng)醫(yī)院無法采購到肼屈嗪時(shí),國內(nèi)有專家推薦用β-受體阻滯劑(阿替洛爾除外)、甲基多巴、硝苯地平和哌唑嗪等藥物治療妊娠高血壓和妊高征。其他抗高血壓藥物如ACEI、ARB、利尿劑、硝普鈉、利血平、地爾硫卓和維拉帕米等對胎兒或(和)孕婦有不良影響,應(yīng)慎用或禁用。8.以利血平為主藥的復(fù)方降壓片具有價(jià)格低廉、療效顯著等優(yōu)點(diǎn),但長期使用將影響患者的生活質(zhì)量和生化指標(biāo)等,可不用者盡可能不用。 三、結(jié)語抗高血壓藥物盡管品種繁多且大多數(shù)品種不良反應(yīng)較輕,但許多患者并未獲得理想降壓治療效果。據(jù)最近我國抽樣調(diào)查35~74歲高血壓患者的資料顯示,僅28.2%的患者在接受抗高血壓藥物治療,血壓控制率(<140/90mmHg)僅8.1%(Hypertension 2003;40:920~928),主要原因有:⑴沒有選擇合適藥品,如年輕人高血壓給予鈣離子拮抗劑、老年人高血壓給予β-受體阻滯劑;⑵患者依從性(compliance,順應(yīng)性)差,沒有按醫(yī)囑服藥;⑶處方藥品價(jià)格較高,患者經(jīng)濟(jì)承受力低,自行停藥,如進(jìn)口的ACEI和ARB,價(jià)格昂貴,絕大部分患者無法承受長期使用的費(fèi)用。選用安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗高血壓藥物應(yīng)該是我國治療高血壓的最基本原則,國產(chǎn)依那普利與進(jìn)口的各種ACEI品種的降壓療效和不良反應(yīng)等方面無明顯差異,故沒必要選用進(jìn)口的ACEI。ARB并不優(yōu)于ACEI,如果患者使用ACEI后無咳嗽不良反應(yīng),應(yīng)選用國產(chǎn)ACEI依那普利。吲達(dá)帕胺作用強(qiáng)大,不良反應(yīng)輕微,日費(fèi)用低,大多數(shù)患者可承受其長期使用的費(fèi)用,故宜作為高血壓患者的首選藥物。吲達(dá)帕胺一般不宜單獨(dú)使用,應(yīng)與ACEI、ARB、β-受體阻滯劑或(和)保鉀利尿劑合用,合用后降壓作用增強(qiáng)、不良反應(yīng)減少。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮,吲達(dá)帕胺與依那普利、美托洛爾或(和)螺內(nèi)酯合用較為理想。國產(chǎn)吲達(dá)帕胺、依那普利和美托洛爾根據(jù)患者特點(diǎn)相互合用,大多數(shù)高血壓患者的血壓可得到理想控制,患者一般能承受其長期使用的費(fèi)用。
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