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利尿劑的應用 青島大學醫學院附屬心血管病醫院 主任醫師 曹廣智 利尿劑降壓始于1948年，但由于汞利尿劑的毒性和必須肌肉注射，無法推廣應用。1957年氯塞嗪(chlorothiazide)問世，30多年來以氫氯噻嗪（雙氫克尿塞,hydrochlorothiazide）為主的噻嗪類利尿劑一直是抗高血壓藥物的主力軍之一，不論單用或與其他抗高血壓藥物聯...

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利尿劑的應用 青島大學醫學院附屬心血管病醫院 主任醫師 曹廣智 利尿劑降壓始于1948年，但由于汞利尿劑的毒性和必須肌肉注射，無法推廣應用。1957年氯塞嗪(chlorothiazide)問世，30多年來以氫氯噻嗪（雙氫克尿塞,hydrochlorothiazide）為主的噻嗪類利尿劑一直是抗高血壓藥物的主力軍之一，不論單用或與其他抗高血壓藥物聯用，都有明確的療效。幾十年來國際大規模臨床試驗結果，進一步確定了它在降壓治療中的地位。歐美幾個高血壓處理原則委員會都建議無并發癥的高血壓病人，以利尿劑為首選藥物，直到最近美國JNC-VI次報告（1997）仍主張無合并癥的高血壓病人，以利尿劑及β受體阻斷劑為一線藥物。近年來，新型利尿劑吲達帕胺（壽比山,indapmide）的上市，使利尿劑在高血壓病的治療地位又有新的提高，它的特點是常用劑量僅表現為輕微的利尿作用，主要表現為血管擴張作用（該藥具有鈣拮抗作用），降壓有效率在80%左右，且不具有傳統利尿劑造成代謝異常的副作用，目前已在臨床廣泛應用。（一）利尿劑的國際大規模試驗根據國際上大規模臨床試驗的結果，證明利尿劑降壓效果是肯定的。在聯合用藥中，其他降壓單藥治療無效時，加用利尿劑，療效顯著。利尿劑尤其對老年人、肥胖的高血壓患者效果更加明顯。（二）利尿劑單藥與聯合治療1.單藥治療：按一般推薦劑量，各類抗高血壓藥物的降壓幅度大體相似。典型的情況是與安慰劑對照比，平均收縮壓為160/95mmHg，則通常單藥治療降低收縮壓7—13mmHg及舒張壓4—8mmHg。2.聯合用藥治療：現有6類抗高血壓藥物，任何2種或幾種聯用，血壓下降幅度大于任何一種藥物單用。HOT試驗證明聯合用藥十分有效。聯合藥物充分增加降壓效應約比單藥治療大2倍，即血壓160／95mmHg患者若聯合用藥可使血壓下降8—15%，即收縮壓下降12—22mmHg及舒張壓下降8—12mmHg.3.與利尿劑聯用有效的藥物利尿劑＋ β受體阻斷劑，利尿劑＋ACEI或ATⅡRA（三）利尿劑的副作用1.利尿劑的“心臟毒性” 1987年美國著名心臟專家Kaplan等認為氫氯噻嗪不能減少心肌梗塞發生率，可能由于“心臟毒性”和脂質代謝紊亂所致。美國多項危險因子干預試驗發現高血壓病人伴心電圖異常者，用利尿劑后猝死增加。1988年Framingham的流行病學觀察也報告認為利尿劑治療高血壓有增加猝死的危險。但也有學者在評定研究多個報告數據后認為無論有無低血鉀，噻嗪類利尿劑不增加室性心律失常的發生率。2.低鉀血癥 各種利尿劑大約減少血鉀0.5mmol／L,有些病人可維持血鉀在正常范圍，但有10-15%的病人血鉀可降至小于3.5mmol/L，有些病人即使血鉀正常，但整個體內處于缺鉀狀態，也可在應激反應時鉀進入細胞內發生低血鉀，可增加應激反應心肌缺血導致的惡性室性心律失常。在各種利尿劑中，噻嗪類利尿劑和速尿引起低血鉀較為明顯，長效的噻嗪類利尿劑（如氯噻酮）比中效的氫氯噻嗪更明顯，氫氯噻嗪引起的低血鉀與劑量相關，劑量越大，低血鉀的發生率越高。若適度的限鈉（60-80mEg/日）丟鉀最少，高鈉或過度限鈉低血鉀都很明顯。故應用時可加保鉀利尿劑或適量補鉀。3、糖代謝 有些研究證明氫氯噻嗪可使空腹血糖增加，糖耐量下降并增加高血壓病人的胰島素抵抗。4、脂代謝 大多數報告氫氯噻嗪長期應用可引起脂肪代謝紊亂，主要是影響脂肪酶的活性，使甘油三酯分解代謝減少甘油三酯升高；也可引起輕度膽固醇增加。（四）利尿劑在高血壓治療中地位及應用注意事項1、噻嗪類利尿劑治療高血壓，特別適用于輕中度高血壓病人，老年人單純收縮期高血壓、肥胖及高血壓合并心力衰竭的患者。2、根據有無伴隨疾病決定是否應用氫氯噻嗪，有糖耐量降低或糖尿病，一般不宜應用氫氯噻嗪；伴有高尿酸血癥或有痛風者也不宜應用氫氯噻嗪，否則病情惡化；腎功能不全，血肌酐大于290μmol／L者也不宜應用。3.在高血壓急癥時，宜用短效利尿劑如速尿。高血壓因往往終身治療，常用長效利尿劑如吲達帕胺（indapmide），副作用較少。氫氯噻嗪與鈣拮抗劑或ACEI合用，可用小量，每日6.25-12.5mg／日。螺內酯（安體舒通，spironolactone）常用于高血壓合并心力衰竭的病人，氨苯蝶啶(triamterene)利尿作用較弱很少單獨使用。4.其副作用與劑量相關，因此，劑量宜小。5.病人不可過度限鈉，也不可高鈉攝入，一般中度限鈉，每天5-8克即可。6.適量補鉀，每天1-3克，或合并使用保鉀利尿劑。鼓勵多吃富含鉀的食物及水果，如芹菜，香蕉，桔汁等。綜上所述，在高血壓病長期治療，利尿劑歷經40余年的考驗，目前仍被作為一線用藥。但治療中，應選擇合適的病人，注意可能產生的副作用。